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肺腺癌主要肿瘤标志物与化疗疗效的关系

2016-02-23 20:08 字体:   打印 收藏 

【摘要】 目的:通过分析病例,探讨肺癌化疗与肿瘤标志物TM的关系,加深人们对肺癌治疗规律的认识。方法:采用病例对照,进行组间比较及自身对照,对化疗前后肿瘤标志物的变化以及肺癌病灶的变化进行比较分析。肿瘤标志物检测采用电化学发光免疫分析方法。结果: 主要肿瘤标志物TM1与CT病灶的联系强度,比值比OR=17.50, X2=27.68, P<0.01,符合率94.6%,远高于其它肿瘤标志物。化疗后肺腺癌缓解组主要肿瘤标志物下降率,明显高于进展组,P<0.01。肺腺癌患者中有58%的病人是以CEA为主要肿瘤标志物,还有40%左右的患者中是以CA125, CYFR211等为主要肿瘤标志物。结论:主要肿瘤标志物与肺癌病灶有更强的相关性,能提高疗效评价的准确性,选择对其敏感的方案化疗,以提高化疗疗效。
 
Abstract : Objective To deepen the understanding of the law on the treatment of lung cancer by analyzing the cases , discussing and exploring the connection between tumor markers and lung cancer. Methods By using case- control study, make comparison between with a certain group and conduct self-control study; compare and study on the changes of tumor markers before and after chemotherapy as well as the changes of lung cancer lesions. The tumor markers are detected with the method of electrochemiluminescence immunoassay. Results  Odds ratio(OR) of major tumor markers( TM1) and CT lesion = 17.50, X2=27.68,P <0.01. coincidence rate is 94.6% , much higher than other tumor markers. After chemotherapy on lung adenocarcinoma, the declining rate of major TMs from remission group is significantly higher than that of progressive group , P <0.01. Among all lung cancer patients , the main tumor markers of 58 % of patients is CEA , about 40% of patients are CA125, CY211 and so on. Conclusion There is a stronger correlation between main tumor markers and lung cancer lesions. Choosing a suitable CT solution and rendering individual administration on medicine can improve the efficacy of chemotherapy in lung adenocarcinoma.
 
【关键词】  肺癌;肿瘤标志物;疗效
Keywords ] Lung cancer;  major tumor markers;efficacy
 
 
近年来,肿瘤标志物(tumor marker TM)在临床诊断治疗中应用较多〔1〕,肺癌患者在肿瘤发展过程中,可以出现多个肿瘤标志物阳性,由于特异性等方面的原因,测定结果可能与CT影像临床方面不一致,因此这些肿瘤标志物在药物化疗后,如何变化,与病情关系怎样,有必要进行深入的研究。
我们从住院治疗的肺癌病例中,收集了药物化疗和肿瘤标志物TM以及CT影像,病理诊断等相关资料比较齐全的肺腺癌病例,对肺癌化疗与肿瘤标志物TM的关系进行探讨,以加深人们对肺癌治疗规律的认识,现总结如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
2008年2月—2013年12月抚顺市第四医院住院化疗的肺癌病例中,选择有明确肺腺癌病理诊断的81例,年龄38—77岁,中位年龄59岁,男48例,女33例。按TNM系统临床分期。Ⅰ—Ⅱ期13例,Ⅲ期23例,Ⅳ期45例。
1.2分组方法与标准
患者有明确肺腺癌病理诊断,有CT检查结果,测量病灶,化疗前后均有肿瘤标志物的检测。用RECIST标准(实用内科学13版)〔2〕,病灶缩小30%为缓解,增大20%为进展。药物化疗后,出现缓解43例(缓解组),出现进展38例(进展组),肿瘤标志物减少10%以上,为下降。两组在年龄、性别、临床分期方面的差别不显著,P>0.05,见表1。
 

                                表1   患者基本情况 
项目 缓解组 进展组 X2 P
 
年龄
>60 22 12 3.177 0.075
<60 21 26    
 
性别
24 24 0.451 0.502
  19 14    
 
临床分期
Ⅰ—Ⅱ 7 6 0.012 0.994
12 11    
24 21    
 
化疗方案
          
含CBP 18 21 1.451 0.228
 
含DDP 25 17    
 
化疗周期
 
>3 31 14 10.152 0.001
<3 12 24    
 
主要肿瘤
标志物
下降 41 10 41.225 0.000
未降 2 28    
 
注:因患者原因,表中Ⅰ—Ⅱ期不适于手术和放疗
 
1.3化疗方案  
TP 多烯紫杉醇 +顺铂
 TC多烯紫杉醇 +卡铂
 GC 吉西它滨 +卡铂
 GP吉西它滨 +顺铂
 多烯紫杉醇 120mg d1   顺铂30mg×4 d1-4
 吉西它滨 1.6×2 d1.d8 卡铂0.5d1
化疗TP 25例  TC30例  GC 9例 GP17例。化疗1-6周期。
化疗1周期8例,化疗2周期28例,化疗3周期以上45例。
1.4 方法
采用病例对照,进行组间比较及自身对照,对化疗前后肿瘤标志物的变化以及化疗疗效进行比较分析和统计。肿瘤标志物检测,采用电化学发光免疫法,试剂是德国罗氏诊断有限公司产品。
1.5统计学分析
    应用SPSS13.0软件,计数资料采用 X2检验,非参数检验采用符号秩和检验。P<0.05,差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肺腺癌肿瘤标志物TM的阳性率
  在本次研究的肺腺癌患者中常见的肿瘤标志物有7种,癌坯抗原CEA、细胞角蛋白19片段CYFR211 、癌抗原CA125 、癌抗原CA724、 神经元烯醇化酶NSE 、癌抗原CA153 、糖类抗原CA199 。其中CEA阳性率68%、CYFR211 43%、CA125 52%、CA724  25% 、NSE 12%、 CA153 19% 。在临床分期Ⅰ-Ⅱ的患者,CEA、 CYFR 211、 CA125 阳性率达50-60% ,Ⅲ-Ⅳ期患者70-80%以上。
2.2 肺腺癌的主要肿瘤标志物TM1
每个肺癌病人,在上述7个肿瘤标志物中,有一个是主要的肿瘤标志物TM1,它的特点是:
(1).TM1出现阳性的检验次数比较多。
(2).TM1的数值比较高。
(3).TM1数值大小与病情相关。
肺腺癌的主要肿瘤标志物:
(1)CEA是主要肿瘤标志物TM1的患者占肺腺癌病人的57 %
(2)其它TM是主要肿瘤标志物TM1的有:
 CA125是主要肿瘤标志物TM1的患者占肺腺癌病人的11 %, CYFR211占11 % , CA724占7 % ,  NSE占5 % ,CA153占6%。
 
2.3 主要肿瘤标志物TM1与病情缓解的关系
表1中 缓解组与进展组比较,缓解组中TM1下降率95%(41/43)。进展组中TM1下降率26%(10/38), X2=41.225, P<0.01 有统计学意义。缓解组明显高于进展组。这两组病例在年龄、性别、临床分期、化疗方案几个方面均无显著性差异,P>0.05。在表1中,主要肿瘤标志物TM1下降和化疗周期两项有显著性差异,P<0.01。
 
2.4 主要肿瘤标志物TM1与其它TM在肺癌CT影像病灶变化的差别
患者37例做自身对照,考察同一个患者的各TM在CT影像病灶变化上的差别。首先依据同一个患者7个TM出现阳性次数的多少及数值大小  ,将各个TM依次排列,TM1、TM2、TM3。 其次将同一个患者在肺癌病灶减小时,各个TM的变化情况,与在病灶增大时,各个TM的变化情况进行比较,看那些TM变化符合C T影像病灶的变化。
37例自身对照病例TM与CT影像病灶变化的符合率见表2:

                       表2  TM与CT影像病灶变化符合率

    符合率
%
OR(95%CI)  X2 P
TM1 37 94.6 17.50(6.024,50.839) 27.68 <0.01
TM2 32 71.9 2.56(1.144,5.729) 5.23 <0.05
TM3 31 64.5 1.82(0.803,4.124) 2.06 >0.05
 
 注:OR比值比, 统计用符号秩和检验。
 
37例患者自身对照结果, TM1与CT影像病灶的关联性 , OR=17.50, 符合率达94.6% ,P<0.01 有统计学意义。
TM2 与CT病灶符合率是71.9%, P<0.05,有统计学意义。
TM3符合率是64.5% ,  X2=2.06 ,P>0.05 , 无统计学意义。
 
3讨论:
     肿瘤标志物是肿瘤细胞合成,释放或者是肿瘤病人对肿瘤反应产生的一类生化物质,检测TM可以为肿瘤诊断,病情监测等提供依据。
  近年来有关肿瘤标志物在临床诊断的敏感性、特异性、以及TM与临床分期的相关性的研究报道较多。〔3-8〕本文探讨肺腺癌的主要肿瘤标志物与化疗的关系,针对肺腺癌、主要肿瘤标志物及化疗疗效,从三个方面进行了探讨。首先是,主要肿瘤标志物与肺腺癌的关系,其次是,主要肿瘤标志物与肺癌化疗病情缓解的关系,再者是,主要肿瘤标志物与其他肿瘤标志物在CT影像病灶变化方面的差别。并且,总结了主要肿瘤标志物的三个特点。
一个肺腺癌病人,在常见的7种肿瘤标志物中,有一种TM是主要的肿瘤标志物TM1。TM1与肺腺癌病灶有很高的相关性,化疗后,肺腺癌缓解组中主要肿瘤标志物下降率,明显高于进展组,P<0.01。虽然肿瘤标志物已经比较普遍用于临床,但由于特异性等原因,其测定的结果还不是十分肯定。〔9〕一些肿瘤标志物与CT病灶变化的符合率在70%左右,可以通过从7个肺癌常见的肿瘤标志物中,找出主要肿瘤标志物TM1的方法来改进 ,TM1与CT的符合率为94.6%,OR =17.50,  关联性更高。
     在肺腺癌患者中,有57%的病人是以CEA为主要肿瘤标志物,还有40%左右的病人是以其它肿瘤标志物(CA125  CYFR211  CA7 24等)为主要肿瘤标志物。在临床实践中,通过几次TM检测结果,根据TM数值大小,出现TM阳性次数的多少等特点。判断出一个肺腺癌患者主要肿瘤标志物,针对它选择治疗方法,进行疗效监测。
 CEA是具有胚胎抗原的糖蛋白,其本质上是腺癌的标志物。它存在于许多与胃肠或肺来源有关的外胚层组织的癌细胞中。在消化系统恶性肿瘤,乳腺癌和原发性肺癌等可升高。故对肺癌有诊断价值,也可监测病情变化。本组病例表明,CEA在肺腺癌患者中阳性率较高,与肺腺癌有良好的相关性,与以往的文献报道一致〔11〕
  
本研究表明,肺腺癌中有近60%的患者是以CEA为主要肿瘤标志物,故可用CEA来监测一些肺腺癌病人的病情和疗效。在临床实践中,应该依据主要肿瘤标志物的特点,对具体病人做具体分析,找到病人主要肿瘤标志物具体是何种TM,以提高监测病情和评价疗效的准确性。
 
国内和国外的学者均认为,目前使用的肺癌相关肿瘤标志物单一检测,敏感性和特异性均欠佳,诊断的准确性也不高。肿瘤标志物多项联合检测,是提高灵敏度和准确率的有效途径之一12。联合检测在临床上应用较多,合理使用肿瘤标志物的多项联检,避免资源浪费,也是值得注意的问题。
本组病例是在肿瘤标志物多项联检的基础上,考察每个TM在化疗后的改变情况以及和肺癌病灶之间的关系。在联检的多个TM中,主要肿瘤标志较易出现阳性,显示更加灵敏;与肺癌病灶相关性较强,显示准确性更高。因此,在联检的基础上,应该重点关注主要肿瘤标志物的变化。
化疗使TM1减小,肺癌得到缓解,这反映出TM1在肿瘤进展中起主要作用。肺癌在病理学上存在着差别,这些差别影响到治疗方法的选择。肺癌组织细胞上的差别,同样也在肿瘤标志物上表现出来〔10〕。而且,同样都是肺腺癌患者,在TM方面也有许多差异。通过深入研究TM和肿瘤细胞以及治疗方法之间的关系,探讨其中的规律,可以为治疗肺癌提供一些帮助。
    主要肿瘤标志物TM1的意义在于,TM1与肺癌病理有关,临床实践中,常有一部分病人未能取得病理诊断,TM1可以提供参考。再者,TM1与肺癌病灶的相关性更强,肺癌标志物的变化可早于CT病灶,故TM1可用于监测病情和疗效。另外,主要肿瘤标志物TM1与肺癌病灶有较强的相关性,用主要肿瘤标志物评价疗效,能提高疗效评价的准确性,可以根据TM1对治疗的反应情况,选择 适宜的治疗方案,以提高疗效.这样也符合个体化治疗的原则。




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